Custeio Baseado em Atividade e Tempo (TDABC) do modelo CEDMAC de terapia assistida para dispensação de medicamentos imunobiológicos para doenças reumatológicas no SUS / Time-Driven Activity Based Costing (TDABC) of the CEDMAC model of assisted therapy for dispensing immunobiological rheumatologic medications at SUS

Objetivos: Mensurar o custo dos procedimentos de infusão de imunobiológicos no modelo CEDMAC (Centro de Dispensação de Medicações de Alto Custo) e estimar o custo minimização integral gerada pela existência desse modelo. Métodos: A metodologia de Custeio Baseado em Atividade e Tempo (TDABC) foi usada para calcular os custos dos procedimentos. Tempos de atividades, capacidades máximas de atendimento e fluxos dos processos internos foram obtidos em entrevistas e validados por meio de acompanhamento de pacientes. Os procedimentos foram categorizados em três tipos: a) aplicação subcutânea, b) infusão endovenosa rápida e c) infusão endovenosa longa. O custo-minimização foi estimado a partir de análise de 2017 para pacientes com artrite reumatoide (AR). Resultados: Ao longo de 2019, foram realizados 12.074 atendimentos no CEDMAC. Desses atendimentos, 60% foram de aplicação subcutânea (custo de R$ 117,90), 30%, de infusão endovenosa rápida (custo de R$ 169,90) e 10%, de endovenosa longa (custo de R$ 217,50). Usando a análise realizada em 2017, foi possível calcular o custo-minimização integral do modelo (uma economia líquida estimada de R$ 1.258.024,26 ao ano) e também extrapolar esses valores para todo o SUS caso o modelo fosse difundido no país (uma economia líquida estimada de R$ 189.401.652,88). Conclusão: Utilizando o método de TDABC, foi possível realizar de maneira rápida e eficiente o custeio dos principais procedimentos realizados no modelo CEDMAC. Essa análise embasará a solicitação da incorporação desses procedimentos na tabela unificada do SUS. Caso os procedimentos sejam incorporados e o modelo CEDMAC, difundido pelo Brasil, estima-se que a economia gerada seja da ordem de 189 milhões de reais ao ano.

Objectives: To measure the costs of immunobiological infusion procedures in the CEDMAC model (Centro de Dispensação de Medicações de Alto Custo) and to estimate the full cost-minimization generated by the existence of this model. Methods: Time-Driven Activity Based Costing (TDABC) methodology was used to calculate the procedures costs. Activity times, service capacities and internal flows were obtained from employee interviews and validated by follow-up with patients. Procedures were categorized into three types: a) subcutaneous, b) intravenous fast infusion, and c) intravenous slow infusion. The full cost-minimization was estimated based on a 2017 analysis of the cost-minimization for rheumatoid arthritis (RA) patients. Results: In 2019, 12,074 patients were attended at CEDMAC. Of these, 60% of infusions were subcutaneous (costing R$ 117.90 each), 30% were fast intravenous infusion (costing R$ 169.90), and 10% were slow intravenous infusion (costing R$ 217.50). Using a 2017 RA analysis, it was possible to calculate the full cost-minimization of the model, with an estimated net savings of R$ 1,258,024.26 per year. The estimated net savings if the model were disseminated throughout the country for the entire SUS would be R$ 189,401,652.88. Conclusion: Using the TDABC method it was possible to quickly and efficiently estimate the cost allocation of the main procedures performed in the CEDMAC model. This analysis will support the request for incorporating these procedures into SUS. If the procedures were incorporated, and the CEDMAC model was disseminated throughout Brazil, the savings generated by this initiative could be up to 189 million reais per year.

Dermatite atópica grave: guia prático de tratamento da Associação Brasileira de Alergia e Imunologia e Sociedade Brasileira de Pediatria / Severe atopic dermatitis: a practical treatment guide from the Brazilian Association of Allergy and Immunology and the Brazilian Society of Pediatrics

A dermatite atópica (DA) é uma doença cutânea inflamatória, crônica, comum, complexa e de etiologia multifatorial, que se manifesta clinicamente com prurido muitas vezes incapacitante, lesões recorrentes do tipo eczema, xerose e que pode evoluir para liquenificação. Embora o conhecimento sobre a sua fisiopatologia venham crescendo nos últimos anos, ainda as formas graves são frequentes e representam um desafio para o clínico. Para o presente guia realizou-se revisão não sistemática da literatura relacionada à DA grave refratária aos tratamentos habituais com o objetivo de elaborar um documento prático e que auxilie na compreensão dos mecanismos envolvidos na DA, assim como dos possíveis fatores de risco associados à sua apresentação. A integridade da barreira cutânea é um dos pontos fundamentais para a manutenção da homeostase da pele. Além dos cuidados gerais: evitação dos agentes desencadeantes e/ou irritantes, o uso de hidratantes, suporte emocional, entre outros, o uso de agentes anti-inflamatórios/imunossupressores de uso tópico e/ou sistêmico também foi revisado. A aquisição de novos agentes, os imunobiológicos e as pequenas moléculas, melhorou a terapêutica para os pacientes com formas graves de DA, sobretudo as refratárias aos tratamentos convencionais.

Atopic dermatitis is a chronic, common, and complex inflammatory skin disease with a multifactorial etiology. It manifests clinically with often disabling pruritus, recurrent eczema-like lesions, and xerosis, and can progress to lichenification. Although understanding of the disease's pathophysiology has been growing in recent years, severe forms are still frequent and represent a challenge for clinicians. A non-systematic review of the literature on severe atopic dermatitis refractory to conventional treatment was conducted to develop the present guide, whose purpose is to help clarify the mechanisms involved in the disease and possible risk factors. The integrity of the skin barrier is fundamental for maintaining skin homeostasis. In addition to general care, patients should avoid triggering and/or irritating agents and moisturizers and seek emotional support, etc.; the use of topical and/or systemic anti-inflammatory/immunosuppressive agents was also reviewed. New agents, immunobiologicals, and small molecules have led to a broader range of therapies for patients with severe forms of the disease, especially cases refractory to conventional treatment.

Guideline for the use of immunobiologicals in chronic rhinosinusitis with nasal polyps (CRSwNP) in Brazil / Diretriz para o uso dos imunobiológicos em rinossinusite crônica com pólipo nasal (RSCcPN) no Brasil

Abstract Introduction Severe uncontrolled chronic rhinosinusitis with nasal polyps has a negative impact on an individual's quality of life. Therefore, new biologics have emerged for use in specific phenotypes of chronic rhinosinusitis, changing the paradigms of its treatment. Objective To review the current status of biologic treatment indications in chronic rhinosinusitis. Methods The Brazilian Academy of Rhinology brought together different specialists to suggest a course of action, considering its particularities and aspects related to the national reality. Results Of particular interest for decision making will be the identification of subgroups of patients refractory to pre-existing treatment options and the construction of a strategy that improves their quality of life, with the best cost-benefit ratio. Conclusion The use of biologics is a valid option for treatment in more severe cases. This strategy must be better understood and improved in the future, with more studies and greater clinical experience.

Resumo Introdução A rinossinusite crônica com pólipos nasais grave não controlada impacta negativamente na qualidade de vida do indivíduo. Para esses casos, novos imunobiológicos têm surgido, para uso em fenótipos específicos da rinossinusite crônica, e mudaram os paradigmas de seu tratamento. Objetivo Revisar o estado atual das indicações de imunobiológicos em rinossinusite crônica. Método A Academia Brasileira de Rinologia reuniu diferentes especialistas para sugerir uma conduta que considerasse suas particularidades e seus aspectos relacionados à realidade nacional. Resultados De particular interesse para a tomada de decisão serão a identificação dos subgrupos de pacientes refratários às opções de tratamento pré-existentes e a construção de uma estratégia que realmente melhore a qualidade de vida deles, dentro da melhor relação custo-benefício. Conclusão O uso de imunobiológicos é uma opção válida para tratamento em casos mais graves. Essa estratégia deve ser mais bem compreendida e aprimorada no futuro, com mais estudos e maior experiência clínica.

Modelo de terapia assistida para dispensação de medicamentos imunobiológicos para artrite reumatoide no Sistema Único de Saúde: uso racional de recursos reduz despesas / Assisted therapy model for dispensing immunobiological drugs for rheumatoid arthritis by the Brazilian Unified Health System: rational use of resources reduces expenses

Objetivo: A incorporação dos imunobiológicos para tratamento da artrite reumatoide (AR) no Sistema Único de Saúde (SUS) representou um avanço significativo, porém teve um impacto importante no orçamento. Como o modelo vigente de dispensação direta ao paciente apresentava deficiências, implementou-se o modelo do CEDMAC de terapia assistida com foco no uso racional, visando minimizar despesas e potencializar o alcance. Entretanto, não há dados que comparem os dois modelos. Assim, esse estudo objetivou comparar o número de frascos efetivamente dispensados pelo modelo do CEDMAC à dispensação direta e avaliar seu impacto financeiro. Métodos: Foram incluídos atendimentos de pacientes com AR no CEDMAC em 2015, cujo imunobiológico foi fornecido pelo Ministério da Saúde. Foram registrados medicamento e dose recebidos, dose prescrita, número de frascos, cancelamentos por contraindicação e faltas. Como comparação, foi estimado o número de frascos que seriam entregues pela dispensação direta. Calculou-se a diferença entre o número total de frascos dispensados pelos dois sistemas e o impacto financeiro pelo valor de aquisição em 2015. Resultados: Em 2015, o CEDMAC realizou 3.784 atendimentos para pacientes com AR. O total de frascos de imunobiológicos prescritos foi de 10.000 frascos e 1.946 (19,5%) não foram utilizados por otimização de frascos, contraindicações ou absenteísmo. Os frascos não utilizados reduziram as despesas em R$ 806.132,62. A expansão do modelo para todo SUS reduziria as despesas em R$ 121.110.388,27. Conclusão: O modelo de terapia assistida do CEDMAC reduz consideravelmente o volume de frascos dispensados e pode trazer uma relevante redução de despesas no fornecimento dos imunobiológicos para AR no SUS.

Objective: The incorporation of immunobiologicals for the treatment of rheumatoid arthritis (RA) in the Brazilian Unified Health System (SUS) represented a significant advance but had an important impact on the budget. As the current model of direct delivery to the patient presented deficiencies, the CEDMAC model of assisted therapy focusing on rational use was implemented to minimize expenses and increase access. However, there is no data comparing the two models. Thus, this study aimed to compare the number of vials effectively dispensed by the CEDMAC model compared to direct delivery and to evaluate its financial impact. Methods: We included RA patients attended at CEDMAC during 2015, whose immunobiological was provided by Ministry of Health. Drug and dose received, prescribed dose, number of vials, cancellations due to contraindication and absences were recorded. As comparison, the number of vials that would be delivered by the direct delivery model were estimated. Savings were calculated by the difference between the total number of vials dispensed by the two systems and the financial impact by acquisition value in 2015. Results: During 2015, CEDMAC performed 3,784 consultations for RA patients. The total number of immunobiological vials prescribed was 10,000 vials and 1,946 (19.5%) were not used for vial optimization, contraindications or absenteeism. Saved vials reduced expenses by R$ 806,132.62. The expansion of the model for all SUS would reduce expenses by R$ 121,110,388.27. Conclusion: CEDMAC's model of assisted therapy considerably reduces the volume of dispensed vials and can bring significant cost offsets in the supply of RA immunobiologicals by SUS.

Vacinas COVID-19 e outros imunobiológicos ­ intervalos preconizados / COVID-19 vaccines and other immunobiological drugs ­ recommended intervals

Com o início do programa de vacinação contra a COVID-19 no Brasil, surgiu uma série de questionamentos relacionados ao uso dos imunizantes. Neste documento, o grupo de estudo da COVID-19 da Associação Brasileira de Alergia e Imunologia (ASBAI) avalia as evidências científicas e se posiciona em relação aos intervalos preconizados entre a administração das vacinas contra o SARS-CoV-2 e dos imunobiológicos.

With the beginning of the COVID-19 vaccination program in Brazil, a series of questions related to the use of vaccines arose. In this document, the COVID-19 study group of the Brazilian Association of Allergy and Immunology (ASBAI) assesses the scientific evidence and takes a stand for the recommended intervals between the administration of SARS-CoV-2 vaccines and that of immunobiological drugs.

Dupilumabe na urticária crônica espontânea refratária ao omalizumabe / Dupilumab in chronic spontaneous urticaria refractory to omalizumab

A urticária é uma lesão cutânea eritematosa, edematosa e pruriginosa, mais prevalente em mulheres entre 30 a 50 anos de idade, sendo classificada em aguda ou crônica. O quadro clínico da urticária crônica espontânea é desencadeado independentemente de estímulos exógenos, podendo ser acompanhado de angioedema em 40% dos casos. O diagnóstico é clínico e a doença pode ser monitorada com escores. O tratamento da urticária crônica espontânea é baseado em anti-histamínicos H1 de segunda geração como primeira linha. A segunda linha se baseia no aumento da dose de anti-histamínicos H1 em até quatro vezes a dose habitual, a terceira linha consiste na associação de imunobiológicos como o omalizumabe, e a quarta linha no uso de ciclosporina. Este relato de caso teve como objetivo analisar a eficácia e segurança do tratamento com dupilumabe na urticária crônica espontânea refratária ao omalizumabe, utilizando os escores de atividade da urticária e o questionário de qualidade de vida em dermatologia. A partir dos resultados obtidos, verificou-se sucesso terapêutico com dupilumabe, que se manteve mesmo após suspensão do medicamento. O uso off label do dupilumabe justificou-se pelo seu mecanismo de ação na fisiopatologia da doença. Este é o primeiro relato de caso brasileiro do uso de dupilumabe para urticária crônica espontânea refratária ao omalizumabe.

Urticaria is an erythematous, edematous, and pruritic skin lesion, most prevalent in women between 30 and 50 years of age, and classified as acute or chronic. The clinical features of spontaneous chronic urticaria are triggered regardless of exogenous stimuli and may be accompanied by angioedema in 40% of cases. The diagnosis is clinical and the disease can be monitored with scores. The first-line treatment of spontaneous chronic urticaria is based on second-generation H1 antihistamines. The second-line treatment is based on increasing the dose of H1 antihistamines by up to four times the standard dose, the third line consists of the association with biologics such as omalizumab, and the fourth line consists of the use of cyclosporine. The present case report aimed to analyze the efficacy and safety of dupilumab treatment for chronic spontaneous urticaria refractory to omalizumab, quantifying clinical improvement and quality of life using urticaria activity scores and a dermatology quality of life questionnaire, respectively. The results obtained showed therapeutic success with dupilumab, which was maintained even after drug suspension. Offlabel use of dupilumab was justified by its mechanism of action in the pathophysiology of the disease. This is the first Brazilian case report of the use of dupilumab for chronic spontaneous urticaria refractory to omalizumab.

Guia prático de abordagem da criança e do adolescente com asma grave: Documento conjunto da Associação Brasileira de Alergia e Imunologia e Sociedade Brasileira de Pediatria / Practical guide to approaching children and adolescents with severe asthma: a joint document of the Brazilian Association of Allergy and Immunology and the Brazilian Society of Pediatrics

Asma grave é a asma que requer tratamento com altas doses de corticosteroide inalado associado a um segundo medicamento de controle (e/ou corticosteroide sistêmico) para impedir que se torne "descontrolada" ou permaneça "descontrolada" apesar do tratamento. Asma grave é considerada um subtipo de asma de difícil tratamento. A prevalência em crianças evidenciada pelo International Study of Asthma and Allergies in Childhood variou entre 3,8% e 6,9%. Existem diversos instrumentos para avaliação subjetiva, como diários de sintomas e questionários, bem como para avaliação objetiva com função pulmonar e avaliação da inflamação por escarro induzido, ou óxido nítrico exalado. A abordagem terapêutica varia desde doses altas de corticosteroide inalado e/ou oral, broncodilatadores de longa duração, antaganonistas de receptores muscarínicos, até os mais recentes imunobiológicos que bloqueiam a IgE ou IL-5.

Severe asthma is asthma that requires treatment with high doses of inhaled corticosteroids in combination with a second control drug (and/or a systemic corticosteroid) to prevent it from becoming "uncontrolled" or remaining "uncontrolled" despite treatment. Severe asthma is considered a difficult-to-treat asthma subtype. The prevalence in children found by the International Study of Asthma and Allergies in Childhood ranged from 3.8% to 6.9%. There are several instruments for subjective assessment, such as symptom diaries and questionnaires, as well as for objective assessment, including pulmonary function testing and evaluation of inflammation by induced sputum or exhaled nitric oxide. The therapeutic approach includes high doses of inhaled and/or oral corticosteroids, long-acting bronchodilators, muscarinic receptor antagonists, and the latest biologics that block IgE or IL-5.

Opportunistic infections in pediatrics: when to suspect and how to approach / Infecções oportunistas em pediatria: quando suspeitar e como abordar

Abstract Objectives To describe the characteristics of opportunistic infections in pediatrics regarding their clinical aspects, as well as the diagnostic strategy and treatment. Source of data Non-systematic review of literature studies in the PubMed database. Synthesis of data Opportunistic infections caused by non-tuberculous mycobacteria, fungi, Herpesvirae, and infections affecting individuals using immunobiological agents are analyzed. Because these are severe diseases with a rapid evolution, diagnostic suspicion should be early, associated with the patient's clinical assessment and history pointing to opportunistic infections. Whenever possible, samples of secretions, blood, and other fluids and tissues should be collected, with early therapy implementation. Conclusions Despite the improved diagnosis of opportunistic infections in recent years, they remain a challenge for pediatricians who are not used to these infections. They should raise the suspicion and start treating the case, but should also resort to specialists in the management of these infections to provide a better outcome for these patients, who still have high mortality.

Resumo Objetivos Descrever as características das infecções oportunistas em pediatria em seus aspectos clínicos, bem como a estratégia diagnóstica e o tratamento. Fonte dos dados Revisão de trabalhos de literatura de forma não sistemática na base de dados Pubmed. Síntese dos dados São apresentadas as infecções oportunistas causadas por micobactérias não tuberculosas, fungos, herpervírus e as infecções que acometem indivíduos em uso de imunobiológicos. Por se tratar de doenças graves e de evolução rápida, a suspeita diagnóstica deve ser precoce, associada à clínica do paciente e aos dados de história que apontam para infecções oportunistas. Sempre que possível, amostras de secreções, sangue e outros fluidos e de tecidos devem ser coletadas, com instituição precoce de terapia. Conclusões Apesar da melhoria do diagnóstico de infecções oportunistas nos últimos anos, elas ainda são um desafio para o pediatra pouco habituado a essas infecções. Ele deve fazer a suspeita e iniciar a condução do caso, mas recorrer a especialistas com prática no manejo dessas infecções de modo a propiciar um melhor desfecho para esses pacientes que ainda apresentam alta mortalidade.

Guia para o manejo da asma grave 2019 ­ Associação Brasileira de Alergia e Imunologia / Guide to the management of severe asthma 2019 ­ Brazilian Association of Allergy and Immunology

Antes de rotular um paciente como tendo asma grave, é crucial confirmar o diagnóstico da doença e de sua gravidade, além de excluir diagnósticos diferenciais de condições que podem se assemelhar ou se confundir com a asma, tais como: tuberculose, doença pulmonar obstrutiva crônica, disfunção de corda vocal, apneia do sono, bronquiectasia, entre outras. Neste guia são abordados, além dos diagnósticos diferenciais, dados de história clínica e exames laboratoriais que permitem classificar o paciente com relação à evolução da doença (controlado ou não controlado) e, assim, possibilitar a instituição do esquema terapêutico mais apropriado. São apresentadas alternativas terapêuticas disponíveis para a abordagem clínica desses pacientes, incluindo os imunobiológicos.

Prior to labeling a patient as having severe asthma, a crucial step is to confirm the diagnosis and severity as well as to exclude conditions that may resemble or be mistaken for asthma such as tuberculosis, chronic obstructive pulmonary disease, vocal cord dysfunction, sleep apnea, bronchiectasis, among others. In addition to differential diagnoses, this guide addresses clinical history data and laboratory tests that classify the patient regarding disease progression (controlled or uncontrolled asthma), allowing the establishment of an adequate therapeutic plan. Therapeutic options available for the treatment of these patients are detailed, including biologics.

Caracterização do sistema de informações de um centro de referência de imunobiológicos especiais / Characterization of the information system of a special immunobiological reference center

Introdução: Os Centros de Referência de Imunobiológicos Especiais (CRIE) são destinados a pessoas alérgicas à algum componente das vacinas tradicionais, que apresentaram eventos adversos ou portadores de quadros clínicos especiais que não podem receber vacinas do calendário básico. Sua liberação é baseada no preenchimento de uma ficha de solicitação e da indicação médica referente à patologia indicada. Apesar da importância desses Centros, existe uma lacuna de informação, desde o desempenho institucional até o perfil dos usuários atendidos. Objetivo: descrever as informações disponíveis no SI-CRIE do município de Divinópolis-MG, Brasil, em 2018. Métodos: pesquisa descritiva, de abordagem quantitativa com base em dados secundários. O estudo aconteceu no período de fevereiro a dezembro de 2018. A coleta de dados ocorreu de forma periódica a partir da análise de fichas de solicitação na Secretaria Municipal de Saúde. Resultados: Foram analisadas 646 fichas de solicitação referentes aos anos de 2010 a 2017. Houve predominância do sexo feminino (55%), raça/etnia branca (52%), profissão de aposentado (16,87%), faixa etária acima de 60 anos de idade (45,82%). A indicação de maior frequência foi Doença Pulmonar Crônica (21,52%) e o Diabetes Mellitus Tipo 2 a doença de base de maior ocorrência (18,57%). O imunobiológico mais solicitado foi a vacina PN23 (60,07%) e 78,49% pacientes receberam todo esquema solicitado. Conclusão: O estudo demonstrou que as informações disponíveis no SI-CRIE do município estavam organizadas e de análise factível, embora haja algumas limitações. Sugere-se fomentar a educação permanente como forma de qualificação da informação em saúde.

Introduction: Special Immunobiological Reference Centers (CRIEs) are intended for people who are allergic to any component of traditional vaccines, who have experienced adverse events or have special clinical conditions that cannot receive basic calendar vaccines. Its release is based on the completion of a request form and the medical indication referring to the pathology indicated. Despite the importance of these Centers, there is a gap of information from the institutional performance to the profile of the users served. Objective: To describe the information available in the SI-CRIE of the municipality of Divinópolis, Minas Gerais State, Brazil, in 2018. Methods: This is a descriptive research, with a quantitative approach based on secondary data. The study was carried out from February to December 2018. Data were collected periodically from the analysis of request forms at the Municipal Health Department. Results:A total of 646 application forms were analyzed for the years 2010 to 2017. There was a predominance of female (55%), race / ethnicity white (52%), retired profession (16.87%), age group over 60 years old (45.82%). The most frequent indication was Chronic Lung Disease (21.52%) and Type 2 Diabetes Mellitus was the most frequent base disease (18.57%). The most requested immunobiological was the PN23 vaccine (60.07%) and 78.49% patients received all the requested regimen. Conclusion: The study demonstrated that the information available in the SI-CRIE of the municipality was organized and feasible, although there are some limitations. It is suggested to promote permanent education as a form of qualification of health information.

Quality of life of patients with inflammatory bowel disease using immunobiological therapy / Qualidade de vida de pacientes com doença inflamatória intestinal em uso de terapia imunobiológica

ABSTRACT Objectives: To assess the quality of life of patients diagnosed with inflammatory bowel disease (IBD) using immunobiological therapy and to relate the general and domain scores of the Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (IBDQ) to the immunobiological drug in use and the clinical and sociodemographic variables. Methods: This was a descriptive observational cross-sectional study, conducted from June to September 2018 in a tertiary hospital in Sergipe, which included 47 patients with a diagnosis of Crohn's disease. The IBDQ questionnaire was applied together with a sociodemographic questionnaire, and the clinical data and the history of the disease were analyzed. Results: Female, mixed-race, married patients from the countryside of the state of Sergipe, Brazil, who had never undergone any intestinal surgery, represented most of the study participants. 24 patients were on infliximab and 23 were on adalimumab. Variables such as gender, type of immunobiological drug and duration of its use, and association of therapy with other medications were shown to statistically significantly influence the report quality of life (p-value < 0.05). Conclusion: Further studies with larger samples are necessary to allow a more accurate delimitation of the impact of clinical and sociodemographic variables on the quality of life of patients with inflammatory bowel disease.

RESUMEN Objectivos: Avaliar a qualidade de vida de pacientes diagnosticados com doença inflamatória intestinal (DII) em uso de terapia imunobiológica e relacionar o escore geral e por domínios do "Inflammatory Bowel Disease Questionnaire" (IBDQ) com o imunobiológico em uso e as variáveis clínicas e sociodemográficas. Métodos: Estudo observacional descritivo analítico transversal, realizado no período de junho a setembro de 2018, em hospital terciário de Sergipe, que incluiu 47 pacientes com diagnóstico de Doença de Crohn. Foi aplicado o questionário IBDQ, associado a um questionário sociodemográfico e analisados os dados clínicos e da história da doença. Resultados: Pacientes do sexo feminino, pardos, casados, procedentes do interior de Sergipe e que nunca foram submetidos a nenhuma cirurgia intestinal representaram a maioria dos participantes do estudo. 24 pacientes estavam em uso de Infliximabe e 23 em uso de Adalimumabe. Variáveis como o gênero, tipo de imunobiológico e duração de seu uso e associação da terapêutica com outras medicações mostraram influenciar a qualidade de vida relatada, com significância estatística (p-valor < 0,05). Conclusão: Novos estudos com amostras maiores são necessários para que se possa permitir uma delimitação mais acurada do impacto de variáveis clínicas e sociodemográficas na qualidade de vida dos pacientes com doença inflamatória intestinal.

Segurança do uso de terapias biológicas para o tratamento de artrite reumatoide e espondiloartrites / Safe use of biological therapies for the treatment of rheumatoid arthritis and spondyloarthritides

O tratamento das doenças reumáticas autoimunes sofreu uma progressiva melhora ao longo da última metade do século passado, que foi expandida com a contribuição das terapias biológicas ou imunobiológicos. No entanto, há que se atentar para as possibilidades de efeitos indesejáveis advindos da utilização dessa classe de medicações. A Sociedade Brasileira de Reumatologia (SBR) elaborou um documento, baseado em ampla revisão da literatura, sobre os aspectos relativos à segurança dessa classe de fármacos, mais especificamente no que diz respeito ao tratamento da artrite reumatoide (AR) e das espondiloartrites. Os temas selecionados pelos especialistas participantes, sobre os quais foram estabelecidas considerações quanto à segurança do uso de drogas biológicas, foram: ocorrência de infecções (bacterianas, virais, tuberculose), reações infusionais, reações hematológicas, neurológicas, gastrointestinais, cardiovasculares, ocorrências neoplásicas (neoplasias sólidas e da linhagem hematológica), imunogenicidade, outras ocorrências e reposta vacinal. Optou-se, por motivos didáticos, por se fazer um resumo da avaliação de segurança, de acordo com os tópicos anteriores, por classe de drogas/mecanismo de ação (antagonistas do fator de necrose tumoral, bloqueador da co-estimulação do linfócito T, depletor de linfócito B e bloqueador do receptor de interleucina-6). Em separado, foram tecidas considerações gerais sobre segurança do uso de biológicos na gravidez e na lactação. Esta revisão procura oferecer uma atualização ampla e equilibrada das experiências clínica e experimental acumuladas nas últimas duas décadas de uso de medicamentos imunobiológicos para o tratamento da AR e espondiloartrites.

The treatment of autoimmune rheumatic diseases has gradually improved over the last half century, which has been expanded with the contribution of biological therapies or immunobiopharmaceuticals. However, we must be alert to the possibilities of undesirable effects from the use of this class of medications. The Brazilian Society of Rheumatology (Sociedade Brasileira de Reumatologia) produced a document based on a comprehensive literature review on the safety aspects of this class of drugs, specifically with regard to the treatment of rheumatoid arthritis and spondyloarthritides. The themes selected by the participating experts, on which considerations have been established as the safe use of biological drugs, were: occurrence of infections (bacterial, viral, tuberculosis), infusion reactions, hematological, neurological, gastrointestinal and cardiovascular reactions, neoplastic events (solid tumors and hematologic neoplasms), immunogenicity, other occurrences and vaccine response. For didactic reasons, we opted by elaborating a summary of safety assessment in accordance with the previous themes, by drug class/mechanism of action (tumor necrosis factor antagonists, T-cell co-stimulation blockers, B-cell depletors and interleukin-6 receptor blockers). Separately, general considerations on safety in the use of biologicals in pregnancy and lactation were proposed. This review seeks to provide a broad and balanced update of that clinical and experimental experience pooled over the last two decades of use of immunobiological drugs for RA and spondyloarthritides treatment.

Reações infusionais imediatas a agentes imunobiológicos endovenosos no tratamento de doenças autoimunes: experiência de 2.126 procedimentos em um centro de infusão não oncológico / Immediate infusional reactions to intravenous immunobiological agents for the treatment of autoimmune diseases: experience of 2126 procedures in a non-oncologic infusion centre

Introdução: Com o crescimento do uso de drogas imunobiológicas (IBD) ampliamos o conhecimento sobre sua eficácia e segurança. Objetivo: Analisar as reações infusionais imediatas (RII) às IBD endovenosas - infliximabe (IFX), rituximabe (RTX), abatacepte (ABT) e tocilizumabe (TCZ) - no tratamento de doenças autoimunes. Método: Avaliamos 2.126 infusões feitas no CID (Centro de Infusão) em 268 pacientes. A droga usada, a indicação clínica, o tempo de infusão e o uso de pré-medicação foram determinados pelo médico prescritor. Foram consideradas RII todas as intercorrências apresentadas durante a infusão e/ou período observacional de 30 minutos. A conduta adotada nas RII seguiu os protocolos do CID. Resultados: Em relação ao tipo de IBD, as infusões foram distribuídas em: IFX (1.584; 74,5%), TCZ (226; 10,63%), RTX (185; 8,7%) e ABT (131; 6,16%). As RII foram descritas em 87 procedimentos (4,09%): 77 no grupo IFX e 10 no grupo RTX. Não foram descritas RII nos grupos de ABT e TCZ. A maioria foi considerada leve (n = 5; 41,17%) ou moderada (n = 50; 58,81%) e não houve reações graves. Das infusões interrompidas, 79 (92,9%) foram reiniciadas e concluídas com êxito. Apenas seis (0,28%) não foram concluídas por causa das RII. Conclusão: Apesar da diferença entre o número de procedimentos por droga, trata-se de uma análise de "vida real", na qual a incidência de RII foi semelhante à descrita na literatura. A baixa incidência de RII corrobora os dados de segurança tanto de forma quantitativa como qualitativa e ressalta a importância do acompanhamento médico especializado durante a infusão. .

Introduction: With the increasing use of immunobiological drugs (IBD), the knowledge about their effectiveness and safety has increased. Objective: To analyze the immediate infusional reactions (IIR) to intravenous IBD: infliximab (IFX), rituximab (RTX), abatacept (ABT) and tocilizumab (TCZ) on the treatment of autoimmune diseases. Method: 2126 infusions performed in the Infusion Centre - CID in 268 patients were analyzed. The used drug, its clinical indication, infusion time, and use of premedication were determined by the prescribing physician. All intercurrences presented during infusion and/or during a thirty minutes observation period were considered as IIR. The approach adopted in IIR followed the protocols of the Infusion Centre - CID. Results: Regarding the type of IBD, the infused drugs given were: IFX (1584, 74.5%), TCZ (226, 10.63%), RTX (185, 8.7%) and ABT (131, 6,16%). IIR were described in 87 procedures (9.4%): 77 - IFX group and 10 - RTX group. IIR were not described in ABT and TCZ groups. Most were considered as mild (n = 5; 41.17%) or moderate (n = 50, 58.81%) reactions; there were no serious reactions. Regarding to discontinue infusions, 79 (92.9%) were resumed and completed successfully. Only six (0.28% of infusions) were not completed because of IIR. Conclusion: Despite the differences between the number of procedures per drug, ours is a "real life" analysis, where the incidence of IIR was similar to that described in the literature. The low incidence of IIR corroborates the safety data, both quantitatively and qualitatively, and underscores the importance of specialized medical support during infusion. .

Avanços recentes no emprego de imunobiológicos nas doenças alérgicas / Recent advances in the use of biologicals in allergic diseases

O uso de imunobiológicos, já consagrados como importantes avanços terapêuticos na Reumatologia, para o tratamento de pacientes com doenças autoimunes do tecido conjuntivo, e na Gastroenterologia, no manejo de pacientes com doenças intestinais inflamatórias, inicia uma trajetória também muito promissora no controle mais eficaz de várias condições em Alergia-Imunologia, incluindo asma grave eosinofílica, urticária crônica espontânea, dermatite atópica, e esofagite eosinofílica. É possível que futuramente, tal como na Oncologia, possam ser empregadas várias combinações de drogas visando um melhor controle da alergia, baseado sempre que possível na caracterização dos diversos endótipos e fenótipos estabelecidos. No presente artigo, é feita uma revisão objetiva e atualizada de vários agentes imunobiológicos em Alergia: omalizumabe (anti-IgE), anti-IL-5 (mepolizumabe, reslizumabe e benralizumabe), dupilumabe (anti-subunidade alfa do receptor de IL-4), quilizumabe (anti-receptor M1 prime de membrana da IgE nas células-alvo), anti-TSLP (AMG 157), e lebrikizumabe (anti-IL-13). Futuramente, novos agentes imunoterapêuticos poderão surgir, com potencial de melhorar as atuais estratégias para tratamento das doenças alérgicas mais complexas e graves, de difícil controle...

The use of biologicals, currently recognized as an important therapeutic advance in the fields of rheumatology – in the treatment of patients with autoimmune connective tissue disorders – and gastroenterology – in the management of patients with inflammatory bowel disease – has also shown promising results in terms of a more effective control of different conditions in the field of allergy and immunology, including severe eosinophilic asthma, chronic spontaneous urticaria, atopic dermatitis and eosinophilic esophagitis. Similarly to what has been seen in oncology, it is possible that, in the future, several drug combinations can be used with the aim of better controlling atopic conditions, whenever possible based on the characterization of established endotypes and phenotypes. This article presents an objective, up-to-date review of the use of different biologicals in allergy, namely, omalizumab (anti-IgE), anti-IL-5 (mepolizumab, reslizumab,and benralizumab), dupilumab (anti-alpha subunit of the IL-4 receptor), quilizumab (anti-M1 prime membrane receptor of IgE in target cells), anti-TSLP (AMG 157), and lebrikizumab (anti-IL-13). In the future, other biological agents may be developed, with the potential to improve the treatment strategies currently available for more severe, complex, difficult-to-control allergic diseases...

Proposta de implantação de centro de referência de imunobiológicos especiais (crie) em Feira de Santana, Bahia / Implementation of the proposed reference center for special immunobiological (crie) in Feira de Santana, Bahia / Propuesta de implantación del centro de referencia de inmunobiológicos especiales (crie) en Feira de Santana, Bahia

O Ministério da Saúde iniciou, em 1993, a implantação dos Centros de Referência de Imunobiológicos Especiais (CRIE) para facilitar o acesso de pessoas com quadros clínicos especiais a produtos de alto custo. Atualmente, existem mais de quarenta CRIE no Brasil, distribuídos em todas as capitais e em algumas cidades do interior. A proposta de implantação de um CRIE em Feira de Santana, Bahia, segunda cidade mais populosa do estado, sob a forma de um projeto de cooperação técnica entre a Universidade Estadual de Feira de Santana (UEFS) e a Secretaria de Saúde do Estado da Bahia (SESAB), envolvendo a Segunda Dires (SESAB) e o Hospital Geral Clériston Andrade (HGCA), objetiva beneficiar diretamente os portadores de quadros clínicos especiais, contribuir para aumentar as coberturas vacinais de crianças e adultos na rotina, acompanhar os casos de reações adversas aos imunobiológicos (vacinas e imunoglobulinas) e oportunizar aos estudantes de graduação e pós-graduação na área de Saúde a realização de projetos e trabalhos científicos, inserindo as estatísticas locais no contexto nacional. A publicação desta proposta poderá auxiliar outros profissionais na elaboração de projetos para implantação de CRIE em outras localidades.

In 1993 the National Health Service began the implementation of the Special Immunobiology Referral Centers (CRIE), in order to make it easier the access of people with special clinical needs to high cost drugs. Nowadays, in Brazil there are more than forty CRIEs, which are spread out in all the capitals and in some country towns. This new CRIE unit is a project of technical cooperation among the Universidade Estadual de Feira de Santana (UEFS) and Public Health Department of Bahia (SESAB), the II DIRES, Health Regional Directory which is subordinated to SESAB, and the General Hospital Cleriston Andrade (GHCA), a public hospital. The proposal for the implementation of one CRIE unit in Feira de Santana, the second most populous city of Bahia, aims to benefit immediately the carriers of special clinical needs, contributing to increase the coverage of vaccines in children and adults. It also aims to monitor the cases of adverse drugs reactions in the special immunobiologicals (vaccines and immunoglobulin), besides to give a chance to the Graduation and Post Graduation students in the Health Area to develop projects and academic works, inserting the local statistics in the national context. The publishing of this work will may help other professionals on the implementation of CRIE in other regions.

En 1993, el Ministerio de la Salud inició la implantación de los Centros de Referencia de Inmunobiológicos Especiales (CRIE), para facilitar el acceso de personas con cuadros clínicos especiales a productos de alto costo. Actualmente, existen más de cuarenta CRIE en Brasil, distribuidos en todas las capitales y en algunas ciudades del interior. La propuesta de implantación de un CRIE, dentro del proyecto de cooperación técnica entre la Universidad Estadual de Feira de Santana (UEFS) y la Secretaría de Salud del Estado de Bahia (SESAB), involucrando la Segunda Dires (SESAB) y el Hospital General Clériston Andrade (HGCA), en Feira de Santana, Bahía, segunda ciudad más poblada del estado de la Bahía, objetiva beneficiar directamente a los portadores de cuadros clínicos especiales, contribuir para aumentar las coberturas de vacunación de niños y adultos en la rutina, acompañar los casos de reacciones adversas a los inmunobiológicos (vacunas e inmunoglobulinas) y propiciar a los estudiantes de pregrado y posgrado en el área de Salud la realización de proyectos y trabajos científicos, insertando en el contexto nacional las estadísticas locales. La publicación de esta propuesta podrá auxiliar a 760 otros profesionales en la elaboración de proyectos para la implantación de los CRIE en otras localidades.

Vacinação contra febre amarela em pacientes com diagnósticos de doenças reumáticas, em uso de imunossupressores / Vaccination against yellow fever among patients on immunosuppressors with diagnoses of rheumatic diseases

A febre amarela é endêmica em alguns países. A vacina, único modo eficaz de proteção, é contra-indicada em pacientes imunocomprometidos. Nosso objetivo é relatar uma série de casos de pacientes reumatológicos, usuários de imunossupressores, vacinados contra a doença. Foi feito um estudo retrospectivo, por meio de questionário aplicado em pacientes reumatológicos medicados com imunossupressores, vacinados 60 dias antes da investigação. Foram avaliados 70 pacientes, com idade média de 46 anos, 90 por cento mulheres, portadores de artrite reumatóide (54), lupus eritematoso sistêmico (11), espondiloartropatias (5) e esclerose sistêmica (2). Os esquemas terapêuticos incluíam metotrexato (42), corticoesteróides (22), sulfassalazina (26), leflunomida (18), ciclofosfamida (3) e imunobiológicos (9). Dezesseis (22,5 por cento) pacientes relataram efeitos adversos menores. Dentre os 8 pacientes, em uso de imunobiológicos, apenas um apresentou efeito adverso, leve. Entre pacientes em uso de imunussopressores, reações adversas não foram mais freqüentes do que em imunocompetentes. Este é o primeiro estudo sobre o tema.

Yellow fever is endemic in some countries. The anti-yellow fever vaccine is the only effective means of protection but is contraindicated for immunocompromised patients. The aim of this paper was to report on a case series of rheumatological patients who were using immunosuppressors and were vaccinated against this disease. This was a retrospective study by means of a questionnaire applied to these patients, who were vaccinated 60 days before the investigation. Seventy patients of mean age 46 years were evaluated. Most of them were female (90 percent). There were cases of rheumatoid arthritis (54), systemic lupus erythematosus (11), spondyloarthropathy (5) and systemic sclerosis (2). The therapeutic schemes included methotrexate (42), corticosteroids (22), sulfasalazine (26), leflunomide (18), cyclophosphamide (3) and immunobiological agents (9). Sixteen patients (22.5 percent) reported some minor adverse effect. Among the eight patients using immunobiological agents, only one presented a mild adverse effect. Among these patients using immunosuppressors, adverse reactions were no more frequent than among immunocompetent individuals. This is the first study on this topic.